Vareniclina (Champix)

Champix è un farmaco per la disassuefazione dal fumo negli adulti ed è disponibile sul mercato svizzero dalla primavera 2007.

 

Meccanismo d’azione

La vareniclina si lega ai recettori nicotinici neuronali dell’acetilcolina nel sistema nervoso centrale e periferico e dimostra un’elevata affinità al ricettore nicotinico del sottotipo α4β2, presente in larga concentrazione nel cervello. La vareniclina ha un duplice meccanismo d’azione: da un lato agisce come antagonista parziale del recettore nicotinico α4β2, dove il suo legame produce un effetto sufficiente ad alleviare i sintomi del desiderio compulsivo e dell’astinenza (attività antagonista). Dall’altro determina una riduzione degli effetti della gratificazione e del rinforzo dell’abitudine al fumo, impedendo il legame nicotinico ai recettori α4β2 (attività antagonista). Pertanto il consumo di tabacco sotto vareniclina comporta effetti meno rafforzativi (Reinforcement) relativamente alla sensazione di piacere e gratificazione.

 

Efficacia

Rispetto al placebo, 1 mg al giorno di vareniclina aumenta la chance di astinenza dopo un anno di quasi il doppio, 2 mg al giorno di vareniclina la triplicano. Nel confronto con i preparati sostitutivi nicotinici, l’efficacia raggiunta è al massimo il doppio.<//font>

 

Effetti collaterali, controindicazioni

Negli studi clinici l’effetto collaterale più frequentemente riscontrato è stata la nausea (in circa un terzo dei pazienti trattati), che ha portato circa il 3% delle persone sottopostesi al test ad interrompere la terapia. Sotto vareniclina, coloro che avevano smesso di fumare sono aumentati di peso pressoché come gli appartenenti al gruppo placebo. La vareniclina viene metabolizzata in minima parte e viene eliminata per il 92% a livello renale in un tempo di dimezzamento di 24 ore. Poiché la vareniclina quasi non metabolizzata viene eliminata attraverso le urine, dovrebbe essere impiegata con molta cautela in pazienti con insufficienza renale grave (clearance creatinina < 30 ml/min.).

Nella fase di commercializzazione del prodotto, idee suicide e comportamento suicidario e tentativi di suicidio sono stati segnalati in associazione all’uso temporale di Champix. I pazienti, le relative famiglie e gli assistenti devono prestare attenzione ai sintomi neuropsichiatrici e segnalarli. Non è chiaro se effettivamente esista un nesso tra vareniclina ed un’aumentata tendenza al suicidio, poiché la sospensione di nicotina di per sé influisce negativamente a livello emotivo.

 

Raccomandazione di dosaggio

L’assunzione di vareniclina comincia 1 settimana prima della data in cui si vuole smettere di fumare con 1 compressa da 0,5 mg al dì per 3 giorni. La dose viene quindi aumentata a 2 compresse da 0,5 mg al giorno per i 4 giorni successivi. L’8° giorno si smette di fumare e si aumenta la dose a 2 compresse da 1 mg al giorno per 12 settimane. Per i pazienti che dopo 12 settimane sono riusciti a smettere di fumare, è possibile considerare un altro ciclo di trattamento di 12 settimane con 2 compresse da 1 mg al giorno, ma generalmente non è necessario.

L’assunzione dopo mangiato e una riduzione durevole a 2 compresse da 0,5 mg al giorno permette di diminuire la nausea. L’assunzione della seconda dose a cena anziché prima di coricarsi può ridurre la sonnolenza diurna. Secondo gli studi attuali, ai pazienti che presentano effetti collaterali dovuti al dosaggio, è possibile proporre come valida alternativa 1 mg/giorno.

L’assunzione di vareniclina in combinazione con medicamenti contenenti nicotina non viene consigliata per via della proprietà antagonista di questa sostanza, tuttavia non è controindicata. In presenza di associazione vareniclina + preparati sostitutivi della nicotina si registra un aumento degli effetti collaterali (ad es. nausea, mal di testa, capogiri, stanchezza).

 

Selezione dei pazienti

I seguenti gruppi di pazienti sono stati esclusi dagli studi: pazienti con seria broncopneumopatia cronica ostruttiva, diabete trattato o cardiopatia di rilevanza clinica nei 6 mesi precedenti l’inizio dell’indagine, epilettici o pazienti con abbassamento della soglia epilettogena, tutti coloro con precedenti psichici come depressioni gravi, attacchi di panico, disturbi affettivi bipolari, disturbi alimentari, abuso di stupefacenti ed altre malattie da dipendenza. Poiché per questi pazienti la vereniclina non è indicata, vengono meno anche le relative interazioni farmacologiche rilevanti a livello clinico e non esistono pressoché controindicazioni per l’assunzione. 

La vareniclina può essere consigliata ai seguenti pazienti:

• in presenza di dipendenza da nicotina da forte a molto forte,
• se il paziente preferisce assumere giornalmente 2 compresse,
• in caso di controindicazioni per i preparati sostitutivi nicotinici,
• in caso di ricaduta dopo una disassuefazione con preparati sostitutivi nicotinici.

 

Rimborso da parte della cassa malattia obbligatoria

Condizioni per il rimborso da parte delle compagnie di assicurazione sanitaria

Un trattamento di 12 settimane per smettere di fumare con Champix® è rimborsato dall'assicurazione sanitaria se sono soddisfatte le seguenti condizioni:

• Presenza di dipendenza da nicotina secondo il DSM-IV o dipendenza da tabacco secondo l'ICD-103.
• Esistenza di una malattia secondaria da fumo o un punteggio del test di Fagerström di almeno 6 punti.
• Il paziente ha più di 18 anni, motivato a smettere di fumare con Champix®.
• Il paziente è consigliato e sostenuto da un professionista sanitario.

La terapia è rimborsata per i pazienti dai 18 anni in su per 12 settimane. La terapia può essere ripetuta al più presto dopo un anno e mezzo.

 

Conclusione

La vareniclina è un medicamento efficace nella disassuefazione dal fumo, che dovrebbe essere utilizzato solo dopo un’accurata chiarificazione. Il supporto farmacologico alla disassuefazione dal fumo dovrebbe essere sempre completato da una consulenza comportamentale e relativa alla profilassi di ricaduta.

I pazienti randomizzati negli studi con la varenicilna erano nello stadio di preparazione, secondo gli stadi motivazionali di Proschaska e Di Clemente. Sarebbe stato controproducente utilizzare questo rimedio per i fumatori attirati unicamente dall’aspetto „novità“ del prodotto e che non hanno una vera motivazione intrinseca.

 

Informazioni farmacologiche su Champix

 

 

Referenze

• Jorenby DE, Taylor Hays J, Rigotti NA et al. Efficacy of varenicline, an α4β2 nicotinic acetylcholine receptor partial agonist, vs placebo or sustained-release bupropion for smoking cessation. JAMA 2006; 296: 56-63.
• Gonzales D, Rennard SI, Nides M et al. Varenicline, an α4β2 nicotinic acetylcholine receptor partial agonist, vs sustained-release bupropion and placebo for smoking cessation. JAMA 2006; 296: 47-55.
• Oncken C, Gonzales D, Nides M et al. Efficacy and safety of the novel selective nicotinic acetylcholine receptor partial agonist, varenicline, for smoking cessation. Arch Intern Med 2006; 166: 1571-1577.
• Tonstad S, Tonnensen P, Hajek P et al. Effect of maintenance therapy with varenicline on smoking cessation. JAMA 2006; 296: 64-71.
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• Gunnel D et al. Varenicline and suicidal behaviour: a cohort study based on data from the General Practice Research Database. BMJ Oct 2009;339:b3805
• Rigotti Na, Benowith NL et al. Efficacy and Safety of Varenicline for Smoking Cessation in Patients With Cardiovascular Disease. A Randomized Trial. Circulation, published online before print, Jan 2010
• Arzneimittel-Kompendium der Schweiz 2009